Selene, eine Vampirkriegerin, ist in einen Konflikt zwischen Vampiren und Werwölfen involviert, während sie sich gleichzeitig in Michael verliebt, der ein Mensch ist und aus unbekannten Gründen von Werwölfen verfolgt wird.
Die Vampirkriegerin Selene und der halbe Werwolf Michael suchen nach Hinweisen, um die Geschichte ihrer Rassen und den Krieg zwischen ihnen aufzuzeigen.
Wenn menschliche Kräfte die Existenz der Vampire und Lykaner entdecken, beginnt ein Krieg zur Ausrottung beider Arten. Die Vampirkriegerin Selene führt den Kampf gegen die Menschheit.
Vampirkriegerin Selene (Kate Beckinsale) kämpft darum, den ewigen Krieg zwischen dem Lycan-Klan und der Vampirfraktion zu beenden, von der sie verraten wurde.