Als drei Mädchen von einem Mann mit 24 unterschiedlichen Persönlichkeiten entführt werden, müssen sie versuchen, sich an einige der verschiedenen Teilpersonen zu wenden, die ihnen helfen können, während sie sich vor den anderen in Acht nehmen müssen, um am Leben zu bleiben.
Sicherheitsmann David Dunn nutzt seine übernatürlichen Fähigkeiten, um Kevin Wendell Crumb aufzuspüren, einen gestörten Mann, der vierundzwanzig Persönlichkeiten hat.