एक विशेष सैन्य इकाई एक शक्तिशाली, आउट ऑफ कंट्रोल सुपर कंप्यूटर और सैकड़ों वैज्ञानिकों से लड़ती है जो प्रयोगशाला दुर्घटना के बाद मांस खाने वाले जीवों में बदल चुके हैं.
ऐलिस रकून सिटी अस्पताल में जागती है, जब ज़ोंबी उस क्षेत्र में फैल जाते हैं, और अब उसे इस शहर से बाहर निकलना होगा, इससे पहले कि वहाँ परमाणु बम गिरा दिया है।
रैकून सिटी तबाही के बचे लोग नेवादा रेगिस्तान पहुँचते हैं, यहाँ से अलास्का पहुँचने की उम्मीद करते हैं. ऐलिस कारवां और बुराई अम्ब्रेला कॉर्प के खिलाफ उनकी लड़ाई में शामिल हो जाती है.
उम्ब्रेला कोर्पोरेसन को तबाह करने के उद्देश्य के साथ, ऐलिस संक्रमित से घिरे एक जेल में रहने वाले बचे लोगों के एक समूह में शामिल हो जाती है, जो रहस्यमय अर्काडिया जाके रहने की चाह रखते है.