Le forgeron Will Turner fait équipe avec le pirate excentrique "Capitaine" Jack Sparrow pour sauver la fille du gouverneur dont il est amoureux des anciens alliés pirates de Jack, à présent devenus morts-vivants.
Jack Sparrow court pour récupérer le coeur de Davy Jones afin d'éviter de mettre son âme au service de Jones, tandis que d'autres amis et adversaires cherchent également le coeur pour leurs propres intentions.
Le capitaine Barbossa, Will Turner et Elizabeth Swann doivent quitter le bord de la carte, naviguer dans la traîtrise et la trahison, trouver Jack Sparrow et faire leurs dernières alliances pour une dernière bataille décisive.
Jack Sparrow et Barbossa se lancent dans une quête pour trouver la fontaine de jeunesse insaisissable, seulement pour découvrir que Blackbeard (Barbe Noire) et sa fille le recherchent aussi.